（1）甲状旁腺素相关肽

　　甲状旁腺素相关肽（PTHrP）是一种多肽类物质，其作用于PTHR1，选择性激活甲状旁腺素1型受体的信号通路后，可促进间充质干细胞向成骨细胞分解、成熟并抑制成骨细胞凋亡，使成骨细胞数量添加，功用增强。PTHR1有两种不同高亲和力的构象，别离为R0和RG。

　　与R0结合时，细胞中环状环磷酸单磷酸腺苷（cAMP）信号传递延伸，动物体内高钙血症继续时间延伸，导致净骨吸收，而RG构象具有更短暂的cAMP反应，有利于骨构成。PTHrP的代表药物包括特立帕肽(Teriparatide)、阿巴洛肽(Abaloparatide)。比较之下，后者更倾向于与RG结合，并具有很高的亲和力，在成骨细胞外表，导致骨构成添加，而骨吸收添加不明显。

　　特立帕肽是重组人甲状旁腺素氨基端1-34活性片段（rhPTH1-34），是促骨构成药物的代表。VERO研讨证明，与利塞膦酸钠比较，特立帕肽医治2年，可明显下降患者椎体骨折的发生率（5.4%vs 12.0%），同时亦可下降临床骨折（4.8%vs 9.8%）和非椎体骨折（4.0%vs 6.1%）的发生率。国内外指南引荐特立帕肽医治时间不宜超过24个月，停药后应序贯运用抗骨吸收药物医治，以保持或添加骨密度，继续下降骨折危险。

　　阿巴洛肽是一种合成的34氨基酸肽，与PTHrP1-34同源性为76%，与PTH1-34的同源性为41%，是继特立帕肽后第二种促骨构成药物。ACTIVE研讨证明，在为期1.5年的医治后，阿巴洛肽可明显下降绝经后妇女新发椎体骨折、非椎体骨折、主要骨质疏松性骨折及临床骨折的发生率，并能够明显提升绝经后妇女髋部、股骨颈及腰椎骨密度，且效果优于特立帕肽。

　　ACTIVE延伸研讨证明，运用阿巴洛肽1.5年后序贯以阿仑膦酸钠医治2年，椎体等部位新发骨折危险明显下降，并可使腰椎及髋部骨密度继续上升。与特立帕肽比较，阿巴洛肽医治后高钙血症的发生率较低（3.4%vs 6.4%），该差异可由阿巴洛肽与R0-PTHR1构象结合的高选择性和与RG-PTH1R构象结合的高亲和力解说。该药于2017年4月由美国FDA同意并上市，用于医治绝经后骨质疏松症和骨折高危女人，在我国没有同意上市。

　　（2）骨硬化蛋白单克隆抗体

　　骨硬化蛋白是由骨细胞排泄的一种糖蛋白，可通过拮抗Wnt途径抑制成骨细胞的分解，也可通过RANKL通路促进破骨细胞的激活。罗莫珠单抗（Romosozumab）作为骨硬化蛋白的特异性单克隆抗体，能够高效的中和骨硬化蛋白在骨代谢中的作用，不仅能够上调Wnt途径添加骨构成，还能够阻断RANKL通路下降骨吸收，有用添加骨量。FRAME研讨及其延伸研讨[19,20]，运用罗莫珠单抗医治1年后序贯以地舒单抗医治2年，对照组为安慰剂医治1年后序贯以地舒单抗医治2年。

　　在第12个月时，医治组较对照组的新发椎体骨折发生率明显下降（0.5%vs 1.8%）；在第24个月时，医治组的新发椎体骨折发生率继续下降（0.6%vs 2.5%），并可明显提升腰椎和髋部的骨密度，但对髋部或非椎体骨折的危险无明显影响；第36个月时，医治组的各部位新发椎体骨折相对危险下降（RRR）均明显（椎体骨折为66%、临床骨折为27%、非椎体骨折为21%）。

　　ARCH研讨，运用罗莫珠单抗医治1年后序贯以阿仑膦酸钠医治2年，对照组继续口服阿仑膦酸钠3年。在第24个月时，医治组较对照组的新发椎体骨折、髋部骨折、非椎体骨折的危险别离下降48%、38%、19%；在第36个月时，医治组较对照组在保持腰椎及全髋骨密度获益别离添加6.4%和3.4%。但是，罗莫珠单抗医治存在添加心血管疾病危险的可能，故需谨慎用于有心血管疾病的骨质疏松患者。该药于2019年4月由美国FDA同意并上市，用于医治极高骨折危险的绝经后女人，在我国没有同意上市。